美国医疗剧《豪斯医生》的第五季继续以主人公House的好友Wilson女友去世为起点展开故事。Wilson因为这一打击已经完全失去了生活的乐趣，无论医院工作有多繁忙，或者House如何刺激他，他都无法找回自己的状态。当House自己陷入麻烦，或者需要与人分享各种好坏主意时，他该找谁倾诉呢？幸运的是，在第二集中，这个问题得到了答案——一个尖酸刻薄的私家侦探出现了，他成为了House的知己。这位狡猾的私家侦探由Michael Weston饰演，据说他与House本人一样聪明。在过去的四季中，House指导着一支由年轻专家组成的精英团队解决各种疑难杂症。他的好友、肿瘤学专家James Wilson一直忠诚于他。与此同时，医院主任Lisa Cuddy对House产生了情愫。尽管House经常因为责任和自我行为而与她发生冲突，但她不得不承认，House的智慧可以弥补他的麻烦。在第四季中，固执己见的House从四十位申请人中选择了三个人，组成了自己的诊疗小组。他选择了整形医生Chris Taub、神秘的参赛者“13号”Rema Hadley和神经专家Eric Foreman。热情洋溢、思想激进的Lawrence Kutner也加入了他们——实际上，他是Cuddy安排在House身边的眼线。第四季的成员Allison Cameron和Robert Chase将不再回应House的召唤。卡梅隆升职去了急诊中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的结尾，一辆大巴发生了严重车祸。在回忆中，House和他的团队逐渐拼凑起事故的记忆，最终发现Amber和Wilson一起在车上并且受重伤。然而，他们无法阻止Amber的病情迅速恶化。当得知House与Amber的死有直接关系时，Wilson与House之间的友谊彻底崩溃。第五季开始时，House决心弄清自己是否应该对Amber的死负责。与此同时，在Kutner努力调解他们之间矛盾的帮助下，Wilson将决定House是否摧毁了他的生活。